因为当时长孙无忌不同意李治废后另外立武则天为后，但是一向听从舅舅话的李治这回却依然立了武则天为后，所以武则天上位后就以谋反罪削了长孙无忌的官职并发配，后来长孙无忌被逼在路上自尽而死。
在“玄武门之变”之前，长孙无忌和尉迟恭等人看透了当时的形势，极力劝说李世民尽快为自己早做打算，后来李世民也发动政变，成功上位。正因为如此，李世民对长孙无忌也非常信任，并被列为凌烟阁24功臣之首。在玄武门之变第二年长孙无忌就成为吏部尚书，因其又是李世民的舅哥，所以长孙无忌甚至可以随意出入李世民的卧室，可见其当时地位之高。
后来李世民选定了李治为太子，不久后李世民病逝。长孙无忌为了能让李治顺利继位，特意等李治赶到长安后再发丧。李治对于这位舅舅也非常信任，封长孙无忌为太尉、同中书门下三品，并兼任扬州都督，由长孙无忌主持朝政。此时长孙无忌的地位基本已经非常高了， 但是后来李治想要废后立武则天为后，但是长孙无忌坚决不同意。李治和武则天甚至一同去找长孙无忌这位舅舅去沟通。希望他不要进行干涉，但是长孙无忌却是始终不同意。
但是这回李治却没听从舅舅的建议，执意立武则天为后。因着之前的事情，武则天对这位舅舅也是彻底记恨上了，所以上位之后，就开始想办法对付长孙无忌。
当时武则天明白想要收拾长孙无忌也要师出有名，于是她指使许敬宗以谋反的大罪将长孙无忌降职并且进行发配，后来又在发配的路上逼着长孙无忌自尽。这位“玄武门之变”头号功臣长孙无忌，却终究还是死在了自己的外甥媳妇手中。
我们看完这些就可以明白长孙无忌为大唐的壮大立下了汗马功劳，但是他外戚的身份有点尴尬，再加上他挡住了武则天的路，当君主不再信任你的时候，你随时可以从天堂到地狱，这就是伴君如伴虎吧，长孙无忌这样的悲剧收场真是让后人哀叹不已啊！